doc_act

МУК 4.1.1641-03 Измерение массовых концентраций 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-1-пиперидинил]-1-(4-фторфенил)-1-бутанона (галоперидол)

Реклама

  Скачать документ



УТВЕРЖДАЮ

Главный государственный санитарный

врач Российской Федерации,

Первый заместитель Министра



Реклама

здравоохранения Российской Федерации

Г.Г. Онищенко

29 июня 2003 г.

Дата введения: с момента утверждения



Реклама

4.1. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Измерение массовых концентраций4-[4-(4-хлорфенил)-4-
гидрокси-1-пиперидинил]-1-(4-фторфенил)-1-
бутанона(галоперидол) в воздухе рабочей зоны методом
высокоэффективной жидкостной хроматографии

Методические указания

МУК 4.1.1641-03



Реклама

1. Область применения

Настоящие методические указания устанавливают количественный анализ воздуха рабочей зоны на содержание галоперидола методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в диапазоне массовых концентраций 0,001 - 0,020 мг/м3.

2. Характеристика вещества

2.1. Структурная формула



Реклама

МУК 4.1.1641-03 Измерение массовых концентраций 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-1-пиперидинил]-1-(4-фторфенил)-1-бутанона (галоперидол)

2.2. Эмпирическая формула С21H23ClFNO2

2.3. Молекулярная масса 375,88.

2.4. Регистрационный номер САS 52-86-8.

2.5. Физико-химические свойства.



Реклама

Галоперидол - белый или светло-желтый аморфный или мелкокристаллический порошок с температурой плавления 148 - 149 ?С. Практически нерастворим в воде, ограниченно растворим в спирте, метилен-хлориде, эфире, растворим в смеси фосфатного буферного раствора (рН 2,4) с ацетонитрилом в соотношении 68:32 (по объёму).

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Галоперидол - психотропный препарат, производное бутирофенона, нейролептик с выраженным антипсихотическим, седативным и противорвотным действием, используется в чрезвычайно малых дозах (от 0,5 мг). Галоперидол высокоопасен при введении внутрь, умеренно токсичен при внутрибрюшинном поступлении, слабокумулятивен, оказывает выраженное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, дыхательных путей, кожу, обладает общетоксическим действием и кожно-резорбтивной активностью.

Контроль галоперидола в воздухе рабочей зоны на уровне чувствительности не менее 0,001 мг/м3; класс опасности - первый, с пометкой «++».



Реклама

3. Погрешность измерений

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций галоперидола с погрешностью, не превышающей ± 21 %, при доверительной вероятности 0,95.

4. Метод измерений

Измерения массовой концентрации галоперидола выполняют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением УФ-детектора.

Измерение проводят при длине волны 247 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания галоперидола в хроматографируемом объеме пробы (50 мм3) - 0,05 мкг.



Реклама

Нижний предел измерения массовой концентрации галоперидола в воздухе - 0,001 мг/м3 (при отборе 5000 дм3 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток галоперидола.

Определению не мешают крахмал, аэросил, лактоза, тальк, магний стеариново-кислый.

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы.

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

Хроматограф жидкостный высокого давления фирмы Шимадзу SPD-MSA PHOTODIODE ARRAV с УФ-детектором

Хроматографическая колонка размером 150?3 мм, заполненная обращенно-фазовым сорбентом «СИЛАСОРБ SPH С18» с размером частиц 8 мкм

Весы лабораторные ВЛА-200

ГОСТ 24104-88Е

Аспирационное устройство, ПУ-3Э/220 НПФ «НОРД-ЭКОЛОГИЯ ХИМАВТОМАТИКА»

ТУ ЕВКН 4.471.000

Фильтры АФА-ХА-20 с фильтродержателем

ТУ 52-01-367-80

Фильтры типа «Миллипор» или «Владипор», диаметр пор 0,45 мкм

ТУ 6-05-221-433-79

Фильтры бумажные обеззоленные «белая лента», диаметр 5,5 см

ТУ 6-09-1678-77

Колбы мерные, вместимостью 25, 50, 100, 500, 1000 см3

ГОСТ 1770-71Е

Пипетки, вместимостью 1, 2, 5, 10 см3

ГОСТ 29227-91

Пробирки мерные с пришлифованными пробками, вместимостью 10 см3

ГОСТ 25336-82Е

Бюксы химические стеклянные с пришлифованными крышками, вместимостью 25 см3

ГОСТ 25336-82Е

Иономер универсального типа ЭВ-74 с погрешностью измерения не более 0,05 рН

Воронки химические, диаметр 30 мм

ГОСТ 25336-82Е

Секундомер

ГОСТ 5072-79

Палочки стеклянные

ГОСТ 25336-82Е

Цилиндры мерные, вместимостью 10, 250, 1000 см3

ГОСТ 1770-74Е

Баня ультразвуковая, фирмы «Шимадзу»

ГОСТ 8309-75

Лупа измерительная

Линейка измерительная металлическая

ГОСТ 427-75

Дистиллятор

ТУ 61-1-721-79

5.2. Реактивы

Галоперидол, с содержанием основного вещества не менее 99,0 %, в пересчете на сухое вещество

ВФС 42-3229-98

Ацетонитрил, фирмы «Мерк» (ФРГ), для хроматографии

Калий фосфорно-кислый двузамещенный, чда

ГОСТ 2493-65

Кислота ортофосфорная, хч, плотность 1,87 г/см3

ГОСТ 6552-80

Вода дистиллированная

ГОСТ 6709-72

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими, метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в данном разделе.

6. Требования безопасности

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.



Реклама

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием жидкостного хроматографа высокого давления соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкции по эксплуатации прибора.

7. Требования к квалификации операторов

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на жидкостном хроматографе высокого давления.

8. Условия измерения

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 ± 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80 %.

8.2. Выполнение измерений на жидкостном хроматографе высокого давления проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9. Подготовка к выполнению измерений

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка жидкостного хроматографа высокого давления, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор галоперидола с концентрацией 500 мкг/см3 готовят растворением 0,0500 г вещества в элюенте в мерной колбе, вместимостью 100 см3. Раствор помещают в ультразвуковую баню на 20 мин, перемешивают и хранят в течение 7 суток в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор галоперидола № 1 с концентрацией 100 мкг/см3 готовят разбавлением 5 см3 основного стандартного раствора элюентом в мерной колбе вместимостью 25 см3. Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор галоперидола № 2 с концентрацией 10 мкг/см3 готовят разбавлением 5 см3 стандартного раствора № 1 элюентом в мерной колбе вместимостью 50 см3. Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.4. Приготовление фосфатного буферного раствора с рН 2,4. В мерную колбу, вместимостью 1000 см3, помещают 0,136 г калия фосфорно-кислого двузамещенного, прибавляют 800 см3 дистиллированной воды, взбалтывают, доводят кислотой ортофосфорной до рН 2,4 ± 0,02, после чего доводят объём раствора дистиллированной водой до 1000 см3 и перемешивают. Раствор устойчив 7 суток.

9.1.5. Элюент: фосфатный буферный раствор (рН 2,4)-ацетонитрил в соотношении 68:32 (по объёму). Непосредственно перед измерением раствор перемешивают, пропускают через фильтр типа «Миллипор» или «Владипор» и дегазируют под вакуумом.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку жидкостного хроматографа высокого давления проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуированной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость площади пика (в приборных единицах) от массы галоперидола в хроматографируемом объеме раствора, устанавливают по методу абсолютной калибровки с использованием 6 серий градуировочных растворов из 5 параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

Растворы применяют свежеприготовленными.

Таблица 1

Растворы для установления градуировочной характеристики при определении галоперидола

Номер стандарта

Стандартный раствор галоперидола № 1, см3

Стандартный раствор галоперидола № 2, см3

Элюент, см3

Массовая концентрация галоперидола в градуировочном растворе, мкг/см3

Содержание галоперидола в хроматографируемом объёме раствора, мкг

1

0,00

0,00

5,00

0,0

0,00

2

0,00

0,50

4,50

1,0

0,05

3

0,00

1,00

4,00

2,0

0,10

4

0,00

2,00

3,00

4,0

0,20

5

0,50

0,00

4,50

10,0

0,50

6

0,80

0,00

4,20

16,0

0,80

7

1,00

0,00

4,00

20,0

1,00

Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых растворов проб:

температура термостата колонки 40 ?С;

скорость подачи элюента 2 см3/мин;

чувствительность измерения детектора 0,1 ABS;

длина волны УФ-детектора 247 нм;

скорость движения диаграммной ленты 4,25 мм/мин;

максимальный объем вводимой пробы 50 мм3;

время удерживания галоперидола 3 мин 6 с;

эффективность колонки не менее 1000 т.т.

Проверку градуировочного графика проводят не реже 1 раза в месяц или в случае использования новой партии реактивов и после ремонта прибора.

9.4. Отбор пробы воздуха

Воздух с объёмным расходом 400 дм3/мин аспирируют через фильтр АФА-ХА-20, помещенный в фильтродержатель. В патрон за фильтром устанавливают сетку. Для определения галоперидола на уровне 0,001 мг/м3 следует отобрать 5000 дм3 воздуха. Отобранные пробы могут храниться в течение трех суток в бюксах с пришлифованными крышками.

10. Выполнение измерения

Фильтр с отобранной пробой помещают в химический бюкс с пришлифованной крышкой, вместимостью 25 см3, приливают 5 см3 элюента, помещают в ультразвуковую баню и оставляют на 15 мин. Затем раствор перемешивают, фильтр тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Раствор фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр «белая лента» в мерную пробирку вместимостью 10 см3, доводят элюентом до 5 см3 и помещают в ультразвуковую баню на 5 мин. Степень десорбции вещества с фильтра 98 %.

Хроматографирование анализируемых растворов проб проводят в тех же условиях, что и при построении градуировочной характеристики.

Количественное определение содержания галоперидола (мкг) в хроматографируемом объеме раствора пробы проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание. Анализируемый раствор фильтруют для удаления нерастворимых в элюенте вспомогательных веществ, присутствующих в таблетках галоперидола.

11. Вычисление результатов измерений

Массовую концентрацию галоперидола (С, мг/м3) в воздухе вычисляют по формуле:

где

a - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;

б - хроматографируемый объем раствора пробы, взятый для анализа, см3;

в - общий объем анализируемого раствора, см3;

V - объём воздуха, отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям (см. прилож. 1), дм3.

12. Оформление результатов анализа

Результат количественного анализа представляют в виде (С ± ?) мг/м3, P = 0,95. Значение D = 0,00015 + 0,21С (мг/м3), где D - характеристика погрешности.

13. Контроль погрешности методики КХА

Значения характеристик погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

Таблица 2

Диапазон определяемых массовых концентраций галоперидола, мг/м3

Наименование метрологической характеристики

Характеристика погрешности, ?, мг/м3 (Р = 0,95)

Норматив оперативного контроля погрешности, К, мг/м3 (P = 0,90, m = 3)

Норматив оперативного контроля воспроизводимости, D, мг/м3 (Р = 0,95, т = 2)

0,001 - 0,020

0,00015 + 0,21С

0,00021 + 0,27С

0,00059 + 0,38С

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

13.1. Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики и получают результат анализа исходной рабочей пробы - С1. Вторую часть разбавляют соответствующим растворителем в два раза и снова делят на две равные части, первую из которых анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, - С2. Во вторую часть делают добавку анализируемого компонента (X) до массовой концентрации исходной рабочей пробы (С1) (общая концентрация не должна превышать верхнюю границу диапазона измерения) и анализируют в точном соответствии с прописью методики, получая результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - С3. Результаты анализа исходной рабочей пробы - С1, рабочей пробы, разбавленной в два раза, - С2, и рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой - С3, получают по возможности в одинаковых условиях, т.е. их получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

где

С1- результат анализа рабочей пробы;

С2 - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза;

С3 - результат анализа рабочей пробы, разбавленной в два раза, с добавкой анализируемого компонента;

Х - величина добавки анализируемого компонента;

K - норматив оперативного контроля погрешности.

К = 0,00021 + 0,27С (мг/м3)

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны.

Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

, где

С1 - результат анализа рабочей пробы;

С2 - результат анализа этой же пробы, полученный в другой лаборатории или в этой же, но другим аналитиком с использованием другого набора мерной посуды и других партий реактивов;

D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы.

D = 0,00059 + 0,38С (мг/м3)

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D, выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля и устраняют их.

14. Нормы затрат времени на анализ

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 5 ч.

Методические указания разработаны Государственным унитарным предприятием «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» (В.П. Жестков, А.П. Крымов, В.Ф. Алещенко, Л.И. Крымова).

Приложение 1

Приведение объема воздуха к стандартным условиям

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле:

, где

Vt - объем воздуха, отобранного для анализа, дм3;

Р - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);

t - температура воздуха в месте отбора пробы, °С.

Для удобства расчета V20 следует пользоваться таблицей коэффициентов (прилож. 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить Vt на соответствующий коэффициент.

Приложение 2

Коэффициенты для приведения объема воздуха к стандартным условиям

Давление Р, кПа/мм рт. ст.

t °C

97,33/730

97,86/734

98,4/738

98,93/742

99,46/746

100/750

100,53/754

101,06/758

101,33/760

101,86/764

-30

1,1582

1,1646

1,1709

1,1772

1,1836

1,1899

1,1963

1,2026

1,2058

1,2122

-26

1,1393

1,1456

1,1519

1,1581

1,1644

1,1705

1,1768

1,1831

1,1862

1,1925

-22

1,1212

1,1274

1,1336

1,1396

1,1458

1,1519

1,1581

1,1643

1,1673

1,1735

-18

1,1036

1,1097

1,1158

1,1218

1,1278

1,1338

1,1399

1,1460

1,1490

1,1551

-14

1,0866

1,0926

1,0986

1,1045

1,1105

1,1164

1,1224

1,1284

1,1313

1,1373

-10

1,0701

1,0760

1,0819

1,0877

1,0986

1,0994

1,1053

1,1112

1,1141

1,1200

-6

1,0540

1,0599

1,0657

1,0714

1,0772

1,0829

1,0887

1,0945

1,0974

1,1032

-2

1,0385

1,0442

1,0499

1,0556

1,0613

1,0669

1,0726

1,0784

1,0812

1,0869

0

1,0309

1,0366

1,0423

1,0477

1,0535

1,0591

1,0648

1,0705

1,0733

1,0789

+2

1,0234

1,0291

1,0347

1,0402

1,0459

1,0514

1,0571

1,0627

1,0655

1,0712

+6

1,0087

1,0143

1,0198

1,0253

1,0309

1,0363

1,0419

1,0475

1,0502

1,0557

+10

0,9944

0,9999

0,0054

1,0108

1,0162

1,0216

1,0272

1,0326

1,0353

1,0407

+14

0,9806

0,9860

0,9914

0,9967

1,0027

1,0074

1,0128

1,0183

1,0209

1,0263

+18

0,9671

0,9725

0,9778

0,9830

0,9884

0,9936

0,9989

1,0043

1,0069

1,0122

+20

0,9605

0,9658

0,9711

0,9783

0,9816

0,9868

0,9921

0,9974

1,0000

1,0053

+22

0,9539

0,9592

0,9645

0,9696

0,9749

0,9800

0,9853

0,9906

0,9932

0,9985

+24

0,9475

0,9527

0,9579

0,9631

0,9683

0,9735

0,9787

0,9839

0,9865

0,9917

+26

0,9412

0,9464

0,9516

0,9566

0,9618

0,9669

0,9721

0,9773

0,9799

0,9851

+28

0,9349

0,9401

0,9453

0,9503

0,9555

0,9605

0,9657

0,9708

0,9734

0,9785

+30

0,9288

0,9339

0,9391

0,9440

0,9432

0,9542

0,9594

0,9645

0,9670

0,9723

+34

0,9167

0,9218

0,9268

0,9318

0,9368

0,9418

0,9468

0,9519

0,9544

0,9595

+38

0,9049

0,9099

0,9149

0,9199

0,9248

0,9297

0,9347

0,9397

0,9421

0,9471

Приложение 3

Указатель основных синонимов, технических, торговых и фирменных названий веществ

1. Амиодарон

2. Амоксициллина тригидрат

3. Ацикловир

4. Витамин А

5. Галоперидол

6. Ксиланаза

7. Лоперамида гидрохлорид

8. Мексидол

9. Мексикор

10. Офлоксацин

11. Пиразинамид

12. Ретинола ацетат

13. Родопол-23

14. Симвастатин

15. Трамадол

16. Хладон-23

17. Хладон-31-10

18. Хладон-116

19. Хладон-122

20. Хладон-R11511

21. Цианборгидрид натрия

22. Этамбутола дигидрохлорид

Приложение 4

Вещества, определяемые по ранее утвержденным методическим указаниям

Название вещества

Ссылка на опубликованные методические указания

1

2

1. №-децил-N,N-диметил-1-деканаминий хлорид (дидецилдиметиламмоний хлорид; «Арквад 2.10.50»)

МУ по фотометрическому измерению концентраций диалкилдиметиламмоний хлорида (С17 - С20) и алкилбензилдиметиламмоний хлорида (С10 - С16)-ДОН-2, диалкиламинопропионитрила (С7 - С9)-ИФХАН-ГАЗ, алкилтриметиламмоний хлорида (С10 - С16), ДОН-52 в воздухе рабочей зоны. № утв. 4905-88, дата утв. 12.12.88, вып. 25. М., 1989, с. 49

2. Поликарбонофторид

МУ на гравиметрическое определение пыли в воздухе рабочей зоны и в системах вентиляционных установок. МУ № 1719-77, дата утв. 18.04.77, вып. 1 - 5. М., 1981, с. 235

3. Препарат МЭК-Сх-3

МУ по фотометрическому измерению массовых концентраций эндо-1,3в-ксиланазы (ксиланаза) в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1642-03, дата утв. 29.06.03, вып. 42

4. Препарат ПФП-1

МУ по спектрофотометрическому измерению концентрации амилазы в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1575-03, дата утв. 29.06.03, вып. 38

5. Препарат Феркон

МУ по фотометрическому измерению массовых концентраций целловиридина в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1753-03, дата утв. 29.06.03, вып. 46

6. Селенит натрия

МУ по атомно-абсорбционному измерению массовых концентраций селена и диоксида селена в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1368-03, дата утв. 16.05.03, вып. 41

7. Триамин G-12Д

МУ по спектрофотометрическому измерению концентраций N', N'-бис-(3-аминопропил)-додециламина(лонзабака) в воздухе рабочей зоны. МУК 4.1.1522-03, дата утв. 29.06.03, вып. 37

СОДЕРЖАНИЕ

1. Область применения. 1

2. Характеристика вещества. 1

3. Погрешность измерений. 2

4. Метод измерений. 2

5. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы.. 2

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы.. 2

5.2. Реактивы.. 3

6. Требования безопасности. 3

7. Требования к квалификации операторов. 3

8. Условия измерения. 3

9. Подготовка к выполнению измерений. 3

9.1. Приготовление растворов. 3

9.2. Подготовка прибора. 4

9.3. Установление градуированной характеристики. 4

9.4. Отбор пробы воздуха. 4

10. Выполнение измерения. 5

11. Вычисление результатов измерений. 5

12. Оформление результатов анализа. 5

13. Контроль погрешности методики КХА.. 5

13.1. Оперативный контроль погрешности. 5

13.2. Оперативный контроль воспроизводимости. 6

14. Нормы затрат времени на анализ. 7

Приложение 1. Приведение объема воздуха к стандартным условиям.. 7

Приложение 2. Коэффициенты для приведения объема воздуха к стандартным условиям.. 7

Приложение 3. Указатель основных синонимов, технических, торговых и фирменных названий веществ. 7

Приложение 4. Вещества, определяемые по ранее утвержденным методическим указаниям.. 8




Реклама: ;


Самые популярные документы раздела



Рейтинг@Mail.ru Яндекс.Метрика